新药奥拉帕尼获批上市,针对乳腺癌基因突变!

Astrazeneca的新药lynparza(olaparib)已被美国食品和药物管理局(fda)批准用于治疗传播腺癌的牛奶。这是该药首次被批准用于治疗由基因突变引起的乳腺癌。该药主要用于生殖细胞brca基因突变(gbrcam)和人表皮生长因子受体2(her2)阴性转移性乳腺癌

fda还批准了olapani的伴随诊断测试,即brca诊断cdx,其中包括测试乳腺癌患者血液样本中的brca突变。筛查适合olapani治疗的患者。

奥拉帕尼适应症

Olapani用于治疗已经接受至少三种化疗药物治疗的晚期卵巢癌患者并维持输卵管癌的治疗,原发性腹膜癌患者目前被批准用于brca基因突变(gbrcam)和her2阴性转移性乳腺癌癌症。

乳腺癌是美国常见的癌症,据国家癌症研究所和其他机构预测,今年美国将有超过25万名女性患乳腺癌。医学研究表明,大约20-25%的遗传性乳腺癌患者和5-10%的患有任何类型乳腺癌的患者都有brca突变。乳腺癌也是中国女性的头号癌症。批准奥拉帕尼对于需要治疗的患者非常重要。

药物作用原理

Olapani是一种parp(poly adp-ribose聚合酶)抑制剂,可阻断dna酶,使癌细胞中的dna难以修复。这导致细胞死亡并延迟或阻止肿瘤发展。

BRCA突变

Brca1和brca2(乳腺癌易感基因1/2)是染色体17和13上的肿瘤抑制基因,其通过同源重组修复机制修复错配基因。证明dna稳定,防止细胞突变。

功能丧失突变或brca基因的有害突变可导致可导致癌症的dna修复障碍。 Brca突变在非阴性乳腺癌,三阴性乳腺癌和非遗传性卵巢乳腺癌中的浆液性卵巢癌中更常见。

重要的是在具有多个肿瘤的家族中寻找brca1 / 2突变诱导的hboc的存在。对于brca1 / 2有害突变高风险的女性,应定期检查以筛查肿瘤。

奥拉帕尼试验数据

奥拉帕尼用于治疗brac突变的阴性转移性乳腺癌的fda批准是基于药物的奥林匹克试验数据。

Olympia d是一项随机,开放标签,多中心III期试验,旨在评估olaparib片剂(300 mg,每日两次)治疗her2阴性转移性乳腺癌brca1与“医生选择”化疗方案(卡培他滨,长春瑞滨) ,或aribeline)或brca2突变。

来自欧洲,亚洲,北美和南美洲19个国家的302名患者参加了试验。其中约一半(152)是雌激素或/和黄体酮受体阳性,另一半(150)是三阴性。共有205名患者被分配到奥拉帕尼治疗组。

这些患者在进入临床试验之前接受了新辅助,辅助或转移性蒽环类抗生素(除非禁忌)和紫杉烷类药物。化疗,以及不超过两种化疗方案以前曾被用于治疗转移性疾病。激素受体阳性患者需要用至少一种内分泌药物治疗,或者已被证明不适合用于内分泌治疗。以前使用内分泌药物的治疗方案不被认为是先前使用的化疗方案。

结果显示,与化疗组相比,奥拉帕尼显着延长了无进展生存期(pfs)。疾病进展或死亡的风险降低了42%(中位数7.0对4.2个月)。 167例可测量病变患者的客观缓解率为52%,而化疗组66例患者为23%。

此外,奥拉帕尼组的完全缓解率高达7.8%,而化疗组仅为1.5%。

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