帕博西尼(Palbociclib)研究报告

Palbociclib(帕博西尼)是全球首个上市的细胞周期素依赖性激酶(CDK4/6)抑制剂,目前仅获得美国FDA的上市批准,至今未在其他国家批准上市。曾2次被FDA授予快速审评通道,以及1次突破性疗法认定。
它先于2015年2月3日获得FDA上市批准,用于既往未接受过系统治疗以控制晚期病情的绝经后女性雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。后于2016年2月19日,被FDA批准扩大适应症,联合氟维司群用于接受内分泌治疗后病情进展的激素受体阳性(HR+)、HER2-晚期或转移性乳腺癌的二线治疗。
目前国内共有1家进口和14家仿制申报Palbociclib(帕博西尼)临床,只有原研进口获批临床。14家仿制申报中,只有1家申报的4 类(羟乙磺酸帕伯克利胶囊和原料药),其他均为3.1类仿制,目前均未获批临床,2家不批准临床。
Palbociclib(帕博西尼)合成中如何构建嘧啶并吡啶酮母核是设计合成路线的关键点,相关专利技术路线主要从合成嘧啶环或者合成吡啶酮环出发进行片段的合成,因此,如何设计突破专利的嘧啶并吡啶酮母核的合成路线是创新点。
FDA是基于一项随机、开放、多中心的II期临床试验(PALOMA-1)结果,加速批准了Ibrance上市。PALOMA-1试验中,Ibrance联合来曲唑作为内分泌治疗的基础方案,用于治疗165名绝经期ER+/HER2-晚期乳腺癌患者。该项试验达到了主要研究终点,Ibrance联合来曲唑治疗组的无进展生存期PFS明显高于来曲唑对照组(20.2月vs 10.2月)。
乳腺癌是全球女性发病率最高的一种癌症,影响了12%的美国女性。据IMS统计,2014年全球乳腺癌市场规模高达112.7亿美元。2019年全球乳腺癌市场预计突破160亿美元。
Palbociclib(帕博西尼)上市的第一年全球销量高达7.23亿美元。而2016年前两个季度的销量已接近10亿美元(9.43亿美元),照目前的趋势保守预测,Palbociclib(帕博西尼)全年销量将突破23亿美元。而之前Evaluate pharma预测称,2020年全球销量高达38.3亿美元,严重低估了Palbociclib(帕博西尼)的市场潜力。它现在仅仅拿下美国市场,如果中国、欧盟、日本获批上市后,更加期待它的表现。
国内市面上抗乳腺癌的药物,集中在几个老品种,如曲妥珠单抗、氟维司群、依维莫司和贝伐珠单抗,以及环磷酰胺、紫杉醇等化疗用药。如果成功上市,可能会抢占国内乳腺癌市场。
  
 
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