克唑替尼色瑞替尼艾乐替尼三者之间的关系

针对ALK融合基因的靶向治疗药物——克唑替尼然而,EGFR突变对EGFR-TKIs的治疗是不可避免的,尽管克唑替尼在ALK阳性患者中实现了良好的无进展生存,客观上效率最终仍然是抗药性的命运。

临床试验研究证实,第二代ALK抑制剂(如艾乐替尼、色瑞替尼等)不仅对存在EML4-ALK融合基因的肿瘤细胞具有活性,而且对各种鉴定的ALK激酶区域具有抗性。药物突变都是活跃的。来自色瑞替尼和艾乐替尼的临床数据证实,这些药物对未接受克唑替尼和对克唑替尼耐药的患者有活性,并且每种药物都有部分数据支持其转移至大脑。

Coloritinib是诺华公司开发的一种ALK抑制剂。对ALK抗性细胞系的研究表明该药物比克唑替尼具有更好的活性。 Coloritinib对中枢神经系统病变患者也有很好的疗效。 Ceratinib在400-750 mg/d剂量范围内显示出强烈的抗肿瘤活性(无论是否用克唑替尼治疗),并且在中枢神经系统病变中也具有活性;最常见的不良反应是恶心,腹泻,呕吐和疲劳,多为1级或2级,患者耐受性良好。美国FDA于2014年4月批准了cerintini的营销。

Elentatin是中国和外国制药公司开发的第二代ALK抑制剂之一。在日本进行的一项临床研究中,46名ALK +患者在最大耐受剂量组中未接受克唑替尼治疗,43名患者达到了客观缓解(2名CR患者和41名PR患者)。缓解率为93.5%,CI为82%-98.6%。 12/46(26%)患者发生12级或更高的不良事件,包括中性粒细胞减少和血肌酸激酶水平升高。

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