主页 > 药物分类 > 白血病 > 格列卫
    商品名称:格列卫(Glivec)
    生产商:印度Natco公司
    规格:100mg/片120粒/瓶
    【成份】
    本品活性成份为甲磺酸伊马替尼
    化学名称:4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸盐
    分子式:C29H31N7O.CH4SO3
    分子量:589.7
    【性状】
    本品为胶囊,内容物为白色至类白色粉末。
    【适应症】
    用于治疗慢性髓性白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者。
    用于治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤(GIST)的成人患者。
    用法用量
    开始剂量:一开始治疗就应由对慢性髓性白血病或GIST有治疗经验的医师进行。
    本品应口服,宜在进餐时服药,并饮一大杯水。通常成人每日一次。儿童和青少年每日一次或分两次服用(早晨和晚上)。
    不能吞咽胶囊的病人(儿童),可以将胶囊内药物分散于水或苹果汁中。建议怀孕期和哺乳期妇女在打开胶囊时,避免药物与皮肤或眼睛接触,或者吸入(见孕妇和哺乳期妇女),接触打开的胶囊后应立即洗手。
    ——CML病人的治疗剂量
    成人
    对慢性期患者的推荐剂量为400毫克/日,对急变期和加速期患者为600毫克/日。
    只要有效,就应持续服用。
    如果血象许可,没有严重药物不良反应,在下列情况下剂量可考虑从400毫克/日增加到600毫克/日,或从600毫克/日增加到800毫克/日(400毫克,口服,分2次服用):疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应,已取得的血液学反应重新消失。
    3岁以上儿童及青少年
    到目前为止,儿童患者的用药经验有限。依据成人的剂量,推荐日剂量为:慢性期260mg/m2(最大剂量:400mg)、加速期和急变期340mg/m2(最大剂量:600mg),制订儿童患者的每日推荐剂量,计算所得剂量一般应接近或在100mg左右,12岁以下儿童的剂量一般应尽可能接近或在50mg左右。尚无3岁以下儿童治疗的经验。
    ——GIST病人的治疗剂量
    对不能切除和/或转移的恶性GIST患者,本品的推荐剂量为400毫克/日。
    在治疗后未能获得满意的反应,如果没有药物不良反应,剂量可考虑从400毫克/日增加到600毫克/日。治疗时间:
    对于GIST病人,本品应持续治疗,除非病情进展。
    下列情况中必须调整剂量:
    如果接受甲磺酸伊马替尼治疗过程中出现严重非血液学不良反应(如严重水潴留),应停药,直到不良反应消失,然后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。
    严重肝脏毒副作用时剂量的调整:
    如胆红素升高﹥正常范围上限3倍或转氨酶升高>正常范围上限5倍,宜停止服用甲磺酸伊马替尼,直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。
    以后甲磺酸伊马替尼治疗可以减量后继续服用。成人每日剂量应该从400毫克减少到300毫克,或从600毫克减少到400毫克;儿童和青少年从260mg/m2减少到200mg/m2或从340mg/m2减少到260mg/m2。
    中性粒细胞减少或血小板减少时剂量的调整:
    加速期或急变期(起始剂量600毫克/日或儿童和青少年340mg/m2/日):如果出现严重中性粒细胞和血小板减少(中性粒细胞<0.5×109/L和/或血小板<10×109/L),应确定是否血细胞减少症与白血病有关(抽取骨髓或活检),如果血细胞减少症是由白血病引起的,建议剂量减少到400毫克/日或儿童和青少年260mg/m2/日。如果血细胞持续减少2周,则进一步减少剂量到300毫克/日或儿童和青少年200mg/m2/日,如血细胞持续减少4周,应停药,直到中性粒细胞≥1.0×109/L和血小板≥20×109/L。再用时剂量为300毫克/日或儿童和青少年200mg/m2/日。
    CML慢性期及GIST患者(起始剂量400毫克/日或儿童和青少年260mg/m2/日):当中性粒细胞<1.0×109/L和/或血小板<50×109/L时应停药,在中性粒细胞≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L时应该恢复用药,治疗可恢复为剂量400毫克/日或儿童和青少年260mg/m2/日,如果再次出现危急数值,治疗中断后的重新治疗剂量减至300mg/日或儿童和青少年200mg/m2/日。
    肝功能衰竭患者的剂量:
    肝功能损害者甲磺酸伊马替尼的血浆浓度可能升高。由于目前尚无肝功能损害患者使用甲磺酸伊马替尼的临床资料,故无法提出剂量调整的建议。肝功能受损患者应慎用本品,严重肝功能衰竭患者应在认真权衡危险-效益比后,再使用本品。
    肾功能衰竭和老年患者的剂量:
    已知肌酐清除率可随年龄老化而降低,而年龄对本品的药代动力学无明显影响,由于尚未在肾功能损害患者中进行过临床试验,故无法提出剂量调整的建议。
    服用注意事项
    【不良反应】
    多数患者在服用本品期间会出现一些不良反应,但绝大多数属轻到中度。考虑到疾病本身也会产生症状,常难以明确它们的因果关系。
    在CML的临床试验过程中,因药物相关的不良反应而停药者,在α-干扰素治疗失败的慢性期患者中仅占1%,加速期中约占2%,急变期占5%。
    在GIST临床试验中,因药物相关的不良事件而停药者占3.4%。
    CML和GIST病人发生的不良反应相似,只有两种例外:GIST病人发生骨髓抑制较少,肿瘤内出血仅在GIST病人中观察到(见
    【注意事项】)。
    在CML和GIST病人中,最常见报告的与药物治疗相关的不良事件有轻度恶心(50~60%),呕吐,腹泻、腹痛、乏力、肌痛、肌痉挛及红斑,这些不良事件均容易处理。
    所有研究中均报告有浮肿和水潴留,发生率分别为47~59%和7~13%,其中严重者分别为1~3%和1~2%。大多数患者的浮肿表现为眶周和下肢浮肿。曾有青光眼的个别报告,与水潴留有关。也有胸水、腹水、肺水肿和体重迅速增加的报告。这些事件通常可采用暂停使用本品、使用利尿剂或给予其它支持治疗而得以缓解。但是个别患者情况严重,甚至威胁生命。有1例急变期患者因并发胸水、充血性心力衰竭和肾功能衰竭的复杂临床情况而死亡。这些不良事件的发生率与剂量有一定关系,多见于剂量>600mg/天时。
    当伊马替尼与高剂量的化疗药联合使用时,可发生一过性的肝毒性,如转氨酶升高及高胆红素血症。
    按系统器官分类及发生的频度,将不只是发生于个别患者的不良反应在下面列出。
    发生率的定义(CIOMS分类法)为:很常见:>10%;常见:>1%≤10%;不常见:>0.1%≤1%;罕见:>0.01%≤0.1%;非常罕见≤0.01%。
    全身性异常
    很常见:周围浮肿(56%)、疲劳(15%)。
    常 见:水潴留、发热、疲劳、畏寒
    不常见:不适、出血
    罕 见:全身水肿
    传染病/感染
    不常见:败血症、肺炎、单纯疱疹、带状疱疹和上呼吸道感染和胃肠炎
    血液与淋巴系统异常
    很常见:中性粒细胞减少(14%)、血小板减少(14%)和贫血(11%)
    常 见:发热性中性粒细胞减少
    不常见:全血细胞减少、骨髓抑制
    代谢和营养失衡
    常 见:食欲不振、体重增加、淋巴细胞减少、NK细胞降低
    不常见:脱水、高尿酸血症、低钾血症、食欲增加、食欲降低、痛风、低磷酸盐血症、体重减轻
    罕 见:高钾血症,低钠血症
    精神异常
    不常见:抑郁、焦虑、性欲降低
    罕 见:意识模糊
    神经系统异常
    很常见:头痛(11%)
    常 见:头晕、味觉障碍、感觉异常、失眠
    不常见:脑溢血、晕厥、周围神经病变、感觉减退、嗜唾、偏头痛、
    记忆损害
    罕 见:脑水肿、颅内压增高、惊厥
    眼部异常
    常 见:结膜炎、流泪增多、视力模糊
    不常见:眼刺激症状、结膜下出血、眼干、眶周浮肿
    罕 见:黄斑水肿、视神经乳头水肿、视网膜出血、玻璃体出血、青光眼
    耳和迷路异常
    不常见:头晕、耳鸣
    心脏异常
    不常见:心力衰竭、肺水肿、心动过速。
    罕 见:心包积液、心包炎、心包填塞
    血管异常
    不常见:血肿、高血压、低血压、潮红、四肢发冷
    罕 见:血栓/栓塞
    非常罕见:过敏性休克
    呼吸道、胸和纵隔异常
    常 见:鼻衄、呼吸困难
    不常见:胸腔积液、咳嗽、咽喉痛、急性呼吸衰竭
    罕 见:肺纤维变性、间质性肺炎
    消化系统异常
    很常见:恶心(51%)、呕吐(25%)、腹泻(25%)、消化不良(13%)、
    腹痛(14%)
    常 见:腹胀、胀气、便秘、胃食道反流、口腔溃疡
    不常见:胃肠道出血、黑便、腹水、胃溃疡、胃炎、嗝逆、口干
    罕 见:结肠炎、憩室炎、肠梗阻、肿瘤出血/肿瘤坏死、胃肠穿孔、胰腺炎
    肝胆系统异常
    常 见:肝酶升高
    不常见:黄疸、肝炎、高胆红素血症
    罕 见:肝衰竭
    非常罕见:肝坏死
    皮肤和皮下组织异常
    很常见:周身浮肿(32%)、皮炎/湿疹/皮疹(26%)
    常 见:颜面浮肿、眶周浮肿、瘙痒、红皮症、皮肤干燥、毛发稀少、盗汗
    不常见:瘀斑、挫伤、多汗、荨麻疹、指甲断裂、光过敏反应、紫癜、脱发、唇炎、皮肤色素沉着过多、皮肤色素沉着过少、牛皮癣、剥脱性皮炎和大疱疹
    罕 见:血管神经性水肿、小疱疹、Stevens-Johnson综合征、急性发热性中性粒细胞皮病(Sweet综合征)
    骨骼肌、结缔组织和骨异常
    很常见:肌痉挛、疼痛性肌痉挛(36%)、骨骼肌肉痛(14%)。
    常 见:关节肿胀
    不常见:坐骨神经痛、关节肌肉僵硬
    罕 见:无血管性坏死/髋关节坏死
    肾和泌尿系统异常
    不常见:肾衰、肾区痛、尿频、血尿
    生殖系统和乳房异常
    不常见:男性乳房女性化、乳房增大、阴囊水肿、月经过多、乳头疼痛、性功能障碍
    已经发现有晚期病人、严重感染、严重白细胞减少症和患有其它严重疾病患者死亡的病例。
    已有由胃肠道穿孔而引起死亡的报道。
    已有由肝坏死引起死亡的报道。
    不良反应的其他情况
    有些患者眼睛会稍有一点水肿,有一段时间胃口不太好,大便次数增多,这些都是正常反应不必紧张。
    有的慢粒患者服用格列卫后应为食欲增加而体重增加,这不需要紧张,只要确定不是体液潴留即可放心。体液潴留特别容易发生在老年病人或者有心脏基础病变的人身上。
    对肝肾可能会产生损伤,应该定期做肝功能肾功能检查,也可以服用一些护肝药(如肝泰乐)。吃药的同时在吃保肝的药,肝胆方面的医生说一般肝功能正常就别吃太多的药,预防性的保肝可以吃适量的糖加上多种维生素比如善存片,施尔康就可以了。(摄入多种维生素对身体有很大益处)。
    实验室检查
    所有研究均报告有血细胞减少,尤其是中性粒细胞和血小板减少,以>750毫克/日的大剂量时发生率为高(I期研究),然而血细胞减少的发生率也明显取决于疾病分期,3或4度的中性粒细胞减少(ANC<1.0×109/L)和血小板减少(血小板计数<50×109/L),在急变期和加速期发生率较CML慢性期(14%中性粒细胞减少和7%血小板减少)高4和6倍(中性粒细胞减少和血小板减少分别为58~62%和42~58%)。相比之下在慢性期分别只有14%和7%,前者为后者的2~3倍。CML慢性期病人中4度中性粒细胞减少(ANC<0.5×109/L)和血小板减少(血小板计数<10×109/L)的发生率分别只有2%和1%。中性粒细胞和血小板减少发生的中位数持续时间分别为2~3周和3~4周。对于这类事件,一般情况下可通过降低剂量或暂停用药而缓解,仅个别病例需为此而长期停药。在儿科CML患儿中,多数毒性反应为3级和4级,包括有中性粒细胞减少症,血小板减少症和贫血。这些症状通常发生在首次治疗的前几个月内。
    在GIST病人,出现3级和4级贫血的发生率分别为3.4%和0.7%,这些病人中至少有一部分是与胃肠道或肿瘤内出血有关。3级和4级中性粒细胞减少的发生率分别为4.1%和3.4%,而3级血小板减少的发生率为0.7%,没有病人发生4级血小板减少。全血细胞和中性粒细胞计数降低主要发生在治疗的最初6周,以后细胞计数保持相对稳定。
    显著的转氨酶或胆红素升高不常见(<4%病例),其能够通过减量或停药(中位数持续时间约为一周)来缓解,只有不到0.5%患者因肝功能实验室检查异常而长期停药。有1例加速期CML患者死于急性肝功能衰竭,但不能排除大剂量对乙酰氨基酚与甲磺酸伊马替尼的药物相互作用的结果(见【药物相互作用】和【注意事项】)。
    偶见血碱性磷酸酶、肌酐磷酸激酶、肌酐和乳酸脱氢酶升高。
    【禁忌】
    对本品活性物质或任何赋形剂成份过敏者禁用。
    【注意事项】
    甲磺酸伊马替尼治疗第一个月宜每周查一次全血象,第二个月每两周查一次,以后则视需要而定(如每2-3个月查一次)。若发生严重中性粒细胞或血小板减少,应调整剂量(见【用法用量】)。
    开始治疗前应检查肝功能(转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶),随后每月查一次或根据临床情况决定,必要时应调整剂量。肝功能衰竭患者甲磺酸伊马替尼的暴露量可能会增加,肝功损害者慎用本品。严重肝功能衰竭者在认真进行危险-效益比评估后,才能使用甲磺酸伊马替尼(见【用法用量】)。应谨记GIST患者可能有肝转移,从而增加肝功能的损害。曾有一位常规服用对乙酰氨基酚治疗发热的患者死于急性肝衰竭。尽管准确的死因目前尚不知,同时服用甲磺酸伊马替尼和对乙酰氨基酚时需谨慎(见【药物相互作用】)。
    同时服用甲磺酸伊马替尼和CYP3A4诱导剂(见【药物相互作用】)可显著降低伊马替尼的总暴露量,因此增加潜在治疗失败的危险。因此应避免甲磺酸伊马替尼与CYP3A4诱导剂合用。
    大约有1~2%服用本品的患者发生严重水潴留(胸水、浮肿、肺水肿和腹水),因此建议定期监测体重,应仔细评价体重的增加,必要时采取适当的支持治疗。特别是儿童患者,水潴留可能不出现可以识别的水肿。
    水潴留可以加重或导致心衰,目前尚无严重心衰病人(按纽约心脏学会分类法的Ⅲ~Ⅳ级)临床应用本品的经验。对这些患者用本品要谨慎,青光眼的患者也应慎用(见【不良反应】)。
    在嗜酸细胞增多症(HES)及患有心脏病患者中,有个例报道发生心源性休克/左心室功能异常与伊马替尼的初始治疗有关。据报道,通过给予类固醇全身给药治疗,循环支持及暂停伊马替尼,该症状是可逆的。骨髓增生异常/骨髓增生疾病也许与高的嗜酸细胞水平有关。对患有HES/CEL以及伴有高嗜酸细胞水平的,需进行超声心动检测及监测血浆肌钙蛋白,如果任一指标是异常的,在初期使用伊马替尼治疗时应考虑使用类固醇全身给药(1-2mg/kg)进行预防治疗,连续使用1-2周。
    在GIST临床试验中,报告有8例病人(5.4%)出现胃肠道出血和4例病人(2.7%)出现肿瘤内出血。根据肿瘤的部位不同,肿瘤内出血可能发生在腹腔内,也可能发生在肝内。这类病人的肿瘤内出血也有可能表现为胃肠道出血,因此,在治疗开始阶段应监测病人的胃肠道症状。
    当伊马替尼与高剂量的化疗药联合使用时,可发生一过性的肝毒性,如转氨酶升高及高胆红素血症,因此在伊马替尼与化疗药联合使用时,应检测肝功能并了解有关的与肝功能相关的不良反应(见【不良反应】)。
    在格列卫ò治疗期间,对甲状腺切除患者用左甲状腺素治疗时,有甲状腺功能减退的报道,在这类患者中应监测其TSH水平。
    有关本药安全性和有效性的长期临床资料尚有限。
    临床前研究表明,甲磺酸伊马替尼不易通过血脑屏障。尚未在人体进行过研究。
    对驾驶员和机器操纵者能力的影响
    尚无有关对驾驶员或机器操纵者能力可能发生影响的信息和资料。该品不良反应提醒患者在治疗期间可能有头晕或视力模糊的症状,因此,当患者开车或操纵机器时应注意。
    【孕妇及哺乳期妇女用药】
    妊娠:动物研究表明本品存在生殖毒性(见临床前资料的生殖毒性部分)。
    目前尚缺乏孕妇使用伊马替尼的资料,对胎儿可能的毒性目前不详。除非确有必要,否则妊娠期间不宜应用。如妊娠期间服用甲磺酸伊马替尼,必须告诉其对胎儿可能的危害。育龄期妇女在服用甲磺酸伊马替尼期间应建议其同时进行有效的避孕。
    哺乳:在动物实验中,甲磺酸伊马替尼及其代谢产物大量从乳汁中排出,但未进行过人体研究,服用甲磺酸伊马替尼的妇女不应哺乳。
    【儿童用药】
    3岁以上儿童使用本品参见【用法用量】。
    【老年用药】
    已知肌酐清除率可随年龄老化而降低,而年龄对本品的药代动力学无明显影响。
    药物相互作用
    可改变甲磺酸伊马替尼血浆浓度的药物
    CYP3A4抑制剂:健康受试者同时服用单剂酮康唑(CYP3A4抑制剂)后,甲磺酸伊马替尼的药物暴露量显著增加(平均最高血浆浓度(Cmax)和伊马替尼曲线下面积(AUC)可分别增加26%和40%,尚无与其它CYP3A4抑制剂(如:伊曲康唑、红霉素和克拉霉素)同时服用的经验。
    CYP3A4诱导剂:健康志愿者服用利福平后,伊马替尼的清除增加3.8倍(90%可信区间=3.5-4.3倍),但Cmax,AUC(0-24)和AUC(0-8)分别下降54%、68%和74%。在临床研究中发现,同时给予苯妥英药物后,甲磺酸伊马替尼的血浆浓度降低,从而导致疗效减低。其它诱导剂如地塞米松、卡他咪嗪、苯巴比妥和含有StJohn麦汁浸膏制剂等,可能有类似问题,因此应避免伊马替尼与CYP3A4诱导剂同时服用。
    甲磺酸伊马替尼可使下列药物改变血浆浓度
    甲磺酸伊马替尼使辛伐他丁(CYP3A4底物)的平均Cmax和AUC分别增加2倍和3.5倍。应谨记伊马替尼可增加经CYP3A4代谢的其他药物(如苯二氮类、双氢吡啶、钙通道拮抗剂、和其它HMG-CoA还原酶抑制剂等)的血浆浓度。因此当同时服用本药和治疗窗狭窄的CYP3A4底物(如环孢素、匹莫齐特)时应谨慎。
    在与抑制CYP3A4活性相似的浓度下,甲磺酸伊马替尼还可在体外抑制CYP2D6的活性,因此在与甲磺酸伊马替尼同时服用时,有可能增加系统对CYP2D6底物的暴露量,尽管尚未作专门研究,建议慎用。
    甲磺酸伊马替尼在体外还可抑制CYD2C9和CYD2C19的活性,同时服用华法令后可见到凝血酶原时间延长。因此在甲磺酸伊马替尼治疗的始末或更改剂量时,若同时在用双香豆素,应短期监测凝血酶原时间。
    应警告病人避免使用含有对乙酰氨基酚的非处方药和处方药。
    【药物过量】
    体征和症状
    剂量超过800毫克/日的经验有限,也无剂量过量的病例报告。若发生过量,应密切观察病人,并给予适当的支持治疗。
    临床试验
    慢性髓性白血病临床研究
    对费城染色体阳性的慢性髓性白血病急变期(髓性原始细胞危象)、加速期和经α-干扰素治疗失败的慢性期患者进行了三项开放、非对照性的II期临床研究。
    在一项大规模、开放、对照的III期临床试验中,病人为新诊断的费城染色体阳性的慢性白血病(费城+CML)。对儿童和青少年的治疗在两项I期研究中进行。临床研究病例中,38%-40%患者的年龄≥60岁,10~12%≥70岁。
    新诊断的慢性期:一项在之前6个月内首次诊断为CML的1106名患者入组的III期临床试验中,比较甲磺酸伊马替尼400毫克/天和α-干扰素(INF)5百万IU/m2/天+阿糖胞苷(Ara-C)20毫克/m2/天(10天/月)的疗效。80%的病人在服用试验药物前曾接受羟基脲的治疗,在试验的最初6个月,50%服用甲磺酸伊马替尼的病人和75%服用IFN-Ara-C的病人也同时继续服用羟基脲(平均分别为15和30天)。
    在12个月后的中期分析,甲磺酸伊马替尼组和IFN-Ara-C组的完全血液学反应(CHR)分别为94.4%和54.6%,主要细胞遗传学反应为82.6%和20.3%,完全细胞遗传学反应为67.8%和7.4%。
    采用经验证的FACT-BRM问卷评价生活质量,甲磺酸伊马替尼组所有方面的评分均高于IFN-Ara-C组, 生活质量数据表明, 接受甲磺酸伊马替尼治疗的病人能够保持心情愉快。
    a-干扰素治疗失败的慢性期患者:(532例,起始剂量400毫克,每日一次)60%的患者获得了主要细胞遗传学反应,42%获得了完全缓解,93%获得了完全血液学反应。
    加速期:(235例,其中63%患者在加速期已接受过其他治疗,235例患者中77例接受甲磺酸伊马替尼400毫克,每日一次;158例接受600毫克,每日一次)。结果70%患者获得确切的血液学反应,28%患者获得完全血液学反应,25%患者获得主要的细胞遗传学反应(即分裂中费城染色体阳性细胞减少到<35%)18%获得完全细胞遗传学缓解。以血液学缓解为主要终点的分析,发现400毫克和600毫克剂量组之间无明显差异,但600毫克剂量组的细胞遗传学反应改善更明显,其持续时间更长。本研究中,600毫克剂量组的至疾病出现进展时间明显不同。
    急变期(髓性原始细胞危象):(260例,95例[37%]在进入加速期或急变期后均已接受过化疗,另165例[63%]此前未接受过化疗。223例开始治疗的剂量为600毫克,每日一次)。以不同的完全血液学反应作为主要疗效进行统计,31%的患者获得了肯定的血液学反应(未接受过治疗患者为36%,经过治疗的患者为22%),15%患者观察到主要细胞遗传学反应。未接受和接受过治疗的患者的中位生存时间分别为7.7和4.7个月。
    儿童和青少年:CML慢性期(15人)或CML急变期或费城染色体阳性的急性白血病(16人)共31名儿童患者入组一项剂量逐渐增大的I期试验,其中28%的CML患者年龄在2-12岁,50%在12-18岁。病人按下列剂量接受甲磺酸伊马替尼,260毫克/m2/天(n=6)、340毫克/m2/天(n=11)、440毫克/m2/天(n=8)和570毫克/m2/天(n=6)。在获得了细胞遗传学资料的13例CML病人中,7人(54%)获得完全细胞遗传学反应,4人(31%)获得部分细胞遗传学反应,其相当于85%的主要细胞遗传学反应率。另有8名患儿(3名CML,4名急性白血病)进行另一项I期试验,3人接受的剂量为173-200毫克/m2/天,4人接受的剂量约为260毫克/m2/天,1人接受360毫克/m2/天的剂量。3名CML患儿中有两人获得完全细胞遗传学反应。与成人试验相比,总共39名儿童中没有特别的安全性问题。
    胃肠道间质肿瘤(GIST)的临床研究
    对不能手术切除或转移的胃肠道间质肿瘤(GIST)病人进行了一项开放、随机、多国家参加的II期临床试验。在这项试验中,共入选147例病人并随机接受口服伊马替尼400毫克或600毫克治疗,每日一次,平均治疗6-12个月(不超过24个月)。这些病人的年龄在18-83岁范围内,病理诊断为C-Kit-阳性的恶性胃肠道间质肿瘤(GIST),且不能手术切除和/或为转移性。
    400毫克组的缓解率为37%,600毫克组为43.2%,没有完全缓解病例。
    截止到平均随访7个月(7天-13个月)时,所有缓解的病人未出现病情进展。
    药理毒理
    作用机制/药效学特性
    伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶,能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、费城染色体阳性(Ph+)的慢性髓性白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。
    此外,伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子(PDGF)受体、干细胞因子(SCF),c-Kit受体的酪氨酸激酶,从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。
    胃肠道间质肿瘤(GIST)细胞表达活性kit突变,体外实验显示伊马替尼抑制GIST细胞的增殖并诱导其凋亡。
    临床前和临床资料提示,某些病人可能通过不同的机制产生耐药性。
    临床前安全性数据
    在经伊马替尼长期治疗后,大鼠机会性感染的发生率增加,并且猴子体内通常被抑制的疟疾感染病情加重。
    致突变性
    在一项体外细菌(Amestest)实验、一项体外哺乳动物细胞分析(小鼠淋巴瘤实验)和一项体内大鼠微核实验中,伊马替尼均没有显示任何基因毒特性。在一项体外哺乳细胞基因碎片(clastogenicity)分析中(中国地鼠卵巢细胞染色体畸变),当代谢激活时,发现伊马替尼有阳性的基因毒作用。出现在成品中的因生产过程而产生的两个中间产物在Ames实验显示致突变性,其中一个中间产物在小鼠淋巴瘤实验中也呈阳性。
    生殖毒性
    一项生殖力实验中,连续70天给予雄性大鼠60mg/kg(约相当于最大临床剂量800mg/天),睾丸和副睾的重量减轻,同时精子的活动度降低。狗口服剂量>30mg/kg时,也观察到其精子的产生有轻度到中度降低。在一项雌性大鼠的生殖力研究中,交配和孕鼠的数量没有变化,但是在剂量60mg/kg而不是≤20mg/kg时,植入后胎儿的死亡明显增加,同时活胎数降低.
    在一项大鼠围产期的发育研究中,口服给予45mg/kg/天,死胎的数量和出生后第0天到第4天之间死亡的数量增加。F1代仔鼠给予同样的剂量,从出生到终点解剖,平均体重降低。F1代的生殖力没有受到影响,但注意到45mg/kg/天剂量组吸收的数量增加,同时能够生育的胎儿的数量降低。母代动物给予45mg/kg/天,F1代给予15mg/kg/天(临床最大剂量800mg的1/4),是没有毒性作用的剂量水平。
    在器官形成期给予大鼠伊马替尼≥100mg/kg有致畸作用,该剂量约相当于临床最大剂量800mg/天的1.5倍。致畸作用包括露脑和脑彭出,以及缺失/缺损额骨和/或缺失顶骨。在≤30mg/kg组没有观察到上述作用。
    致癌性
    尚未进行致癌研究。
    药代动力学
    本品药代动力学是单剂量口服及达稳态后评价的,剂量范围在25~1000毫克。
    本品剂量在25~1000毫克范围内,其平均曲线下面积(AUC)的增加与剂量间存在比例性关系。重复给药的药物累积量稳态时在1.5~2.5倍。成人人群药代动力学研究表明,性别对药代动力学无影响,体重的影响也可略而不计。
    吸收
    胶囊剂的平均绝对生物利用度为98%,口服一次本品后血浆AUC的变异系数波动在40~60%之间。与空腹时比较,高脂饮食后本药吸收率减少甚微(Cmax减少11%,tmax延后),AUC略减少(7.4%)。
    分布
    约95%与血浆蛋白结合,绝大多数是与白蛋白结合,少部分与α-酸性糖蛋白结合,只有极少部分与脂蛋白结合。整个机体内的总体分布浓度较高,分布容量为4.9l/千克体重,但红细胞内分布比率较低。体内组织中有关药物分布情况仅来源于临床前的资料。肾上腺和性腺中摄取水平高,中枢神经系统中摄取水平低。
    代谢
    人体内主要循环代谢产物是N-去甲基哌嗪衍生物,在体外其药效与原药相似。该代谢物的血浆AUC是原药甲磺酸伊马替尼AUC的16%。甲磺酸伊马替尼是CYP3A4的底物,又是CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19的抑制剂,因此,可影响同时给予药物的代谢(见【药物相互作用】)。
    消除
    甲磺酸伊马替尼的清除半衰期为18小时,其活性代谢产物半衰期为40小时,7天内约可排泄所给药物剂量的81%,其中从大便中排泄68%,尿中排泄13%。约25%为原药(尿中5%,大便中20%),其余为代谢产物,在粪便和尿中活性代谢产物和原药的比例相似。
    特殊病人群的药代动力学
    给予同样的剂量(400毫克/天),GIST患者其稳态时的药物暴露量是CML患者的1.5倍。依据初步的GIST病人的人群药代动力学研究,伊马替尼的药代动力学有3项指标的变化(白蛋白、WBC和胆红素)在统计学上有显著性影响。低白蛋白水平降低清除(CL/f),正如较高的WBC水平。但是这些影响并不足以断定剂量需要调整。
    儿童用药
    儿童和青少年260毫克/m2和340毫克/m2的使用剂量会产生同样的药物暴露,分别相当于成人的400毫克和600毫克。以340毫克/m2/天的剂量经每日一次重复给药后,第8天和第1天的AUC(0-24)比揭示出有1.7倍的药物蓄积。
    肝肾功能衰竭
    对肝、肾功能衰竭病人未进行过临床研究,这些患者应用甲磺酸伊马替尼时要谨慎。已知甲磺酸伊马替尼的排泄很少经肾脏,估计肾功能衰竭患者服用不会出现问题。
    【贮藏】
    30℃以下保存
    【包装】
    铝塑包装,每盒120粒
    【有效期】
    24个月。
    生产企业:印度NATCO
    第一部分
    一、很常见的副作用
    A水潴留(10%)和周身浮肿(两者共51%)。
    1、浮肿。苡米30克煮粥代早餐,生姜片10克煎水代茶饮。多吃橙、香蕉,清谈饮食,减少盐的摄入量。
    B中性粒细胞减少(14%)、血小板减少(14%)和贫血(11%)。
    1、中性粒细胞轻度减少。(低于正常值但高于1。5*10E9)
    口服益元口服液,玉屏饮(主要成分黄芪30克,白术15克,防风10克)或黄芪30克,枸杞子30克,吉林生晒人参5克,煎水代茶饮。(此项针仅对cml患者,其中玉屏饮对表虚自汗,预防感冒效果亦佳)
    2、血小板轻度减少。(低于正常值但高于50*10E9)
    减少运动,避免碰撞,防止出血,不吃煎炸食物。用黄芪30克,枸杞子30克,吉林生晒人参5克,煎水烊化阿胶10克,代茶饮。或单用花生衣汤。
    3、贫血。可以吃一些猪肝、鹅血、红豆、花生等辅助。
    C很常见:头痛(11%)。
    D常见:恶心(56%)、呕吐(33%)、腹泻(24%)、消化不良(12%)。
    1、胃肠道反应。临证时,嘱患者鼻嗅鲜柠檬或鲜荠橙,以芳香化浊,并及时口服四君子合剂20毫升,藿香正气丸6克。饮食宜清淡,嘱其用苡米30克,山药30克,粳米50克,煮粥服用。
    2、中午正餐时服用,并饮一大杯水,服药后两小时内不宜入睡。这样胃肠道的影响要小一些。实在恶心就在医院用格拉斯琼,可以缓解恶心状况。
    3、拉肚子是比较常见的副作用,一天三次以内的话可以不采取措施;眼圈浮肿是比较正常的副作用,不用采取治疗措施。如果脸部及身体浮肿,但不严重,用薏米煮粥喝比较有效,喝薏米粥也有预防作用。如果浮肿比较严重,需要使用一些利尿素(具体使用何种药可问医生)。
    4、吃G如果胃不舒服的话,轻的可以含服一些九制陈皮,重的可用香砂养胃丸,也有建议用可乐送药。
    E很常见:周身浮肿(30%)、皮炎湿疹皮疹(共25%)。
    1、局部痒发热可以试着用含有冰片一类的止痒擦剂
    2、皮炎,可以同时使用外用药和扑尔敏+葡萄糖酸锌片+维生素C,如果口服效果不明显,可以静脉滴注,要看情况而定,医院检查后再定。
    二、常见的副作用,(且症状较轻,无需特别处理)
    A常见:双腿骨剧痛,服止痛药止痛
    B常见:疲劳、乏力、畏寒和体重增加。
    C常见:轻微鼻衄。
    D常见:食欲不振。
    E常见:头晕、味觉障碍、感觉异常、失眠。
    F常见:结膜炎、流泪增多。
    G常见:腹痛、腹胀、胀气、便秘、口干。
    H常见:脸肿、眶周肿、瘙痒、红皮症、皮肤干燥、脱发。
    三、其他情况:
    有些患者眼睛会稍有一点水肿,有一段时间胃口不太好,大便次数增多,这些都是正常反应不必紧张。
    有的慢粒患者服用格列卫后应为食欲增加而体重增加,这不需要紧张,只要确定不是体液潴留即可放心。体液潴留特别容易发生在老年病人或者有心脏基础病变的人身上。
    对肝肾可能会产生损伤,应该定期做肝功能肾功能检查,也可以服用一些护肝药(如肝泰乐)。吃药的同时在吃保肝的药,肝胆方面的医生说一般肝功能正常就别吃太多的药,预防性的保肝可以吃适量的糖加上多种维生素比如善存片,施尔康就可以了。(摄入多种维生素对身体有很大益处)。
    四、甲磺酸伊马替尼的治疗:
    甲磺酸伊马替尼治疗第1个月宜每周查1次全血象,第2个月每2周查1次,以后则视需要而定(如每2-3个月查1次)。若发生严重中性粒细胞或血小板减少,应酌情处理。
    开始治疗前应检查肝功能(包括转氨酶、胆红质和碱性磷酸酶),随后每月查1次或根据临床情况决定。
    第二部分
    血细胞减少(骨髓抑制)
    有病友提出服用格列卫后白细胞很低,尤其是中性粒细胞低,出现这种情况是由于服用格列卫,旧的病态的血细胞平衡被打破,新的平衡尚未建立的缘故,如果中粒细胞降的太低,容易造成感染,这时可考虑使用G-CSF刺激因子,帮助建立起新的平衡。如果是血小板降低,可以输注血小板或注射TPO刺激因子(代价太高),血小板很低时要注意防止出血。
    一般来说,白细胞、血小板的降低是一过性的,随着新的血细胞平衡的建立可好转,初用格列卫的朋友不必紧张,这也是格列卫起效的标志。可使用一些具有升高白细胞作用的中药,如鸡血藤,阿胶、当归等等,如果血小板减少,可以喝点花生大枣汤,花生衣对于升高血小板是很有作用的。这一点我是有切身体会的。
    如果多次出现严重的血细胞减少的话(中粒细胞低于1。0*10E9,血小板低于20*10E9),减量服用甚至停用都是必要的。
    腹泻
    腹泻是比较常见的副作用,一天一到两次是不需要特别处理的,如果次数过多,可服用藿香正气水,如症状特别严重,可以用复方苯乙派定治疗。另外,乌梅具有比较好的止泻效果,且物美价廉,无毒副作用,值得推广!
    肌肉痉挛
    常见的肌肉痉挛常发生在手、足、小腿、大腿部位,是一种类似强直性收缩的感觉,适当补充钙、镁离子对于缓解症状有一定帮助。
    恶心,呕吐
    服用格列卫最常见的不良反应是恶心,它与药物的局部刺激有关,空腹时更易发生,,格列卫与食物共同服用可避免恶心的发生,因此建议在正餐时服用格列卫,并饮一大杯水,同时服药两小时之后再入睡。如果恶心、呕吐的情况持续发生,应用一些止吐药物,例如胃复安可以减轻不良反应。我用药时也经常胃难受,轻的时候用九制陈皮含服,重的时候就用点香砂养胃丸,效果都还挺好的。
    第三部分
    皮疹
    格列卫的使用可能会造成多种皮疹类型,较大的丘疹最为常见,多出现在前臂以及躯干部位,偶尔出现在脸部。大多数皮疹都是比较轻微的,应用抗组胺药物,或者局部类固醇即可控制。如果皮疹比较严重,则需要使用小剂量口服类固醇药物。个别患者可能会出现剥脱等严重情况,此时需要及时停用格列卫,并开始使用类固醇药物。根据具体的临床表现,当丘疹已被控制,可以考虑恢复格列卫的使用,并逐渐增加剂量。这期间,可以常规使用强的松1mg/kg以缓解症状,几周后逐渐减量至20mg。格列卫恢复时的起始剂量可以从100mg/日开始,以后每周逐渐增加100mg,同时减少类固醇药物的用量。
    观察研究表明,使用格列卫的患者,由于嗜碱性粒细胞的增多(大于30%)而造成出现皮疹,由此推测嗜碱性粒细胞可以释放组胺类物质导致皮疹出现。因此,可以通过检测嗜碱性粒细胞,预先使用抗组胺药物以避免皮疹发生,直至嗜碱性粒细胞计数正常。
    水肿和体液潴留
    在使用格列卫时,50%或者更多的患者会出现水肿的不良反应,而且和使用剂量相关。最常见的情况是清晨时眼睑水肿,也会出现外周部位,多见于下肢水肿。大约1%——2%的患者会出现下列液体潴留情况中的一种或多种:
    ——肺水肿
    ——胸腔积液或心包积液
    ——腹水或全身性水肿
    老年或是存在心脏基础病变的患者更易出现水肿和液体潴留。
    眼睑水肿时并不需要特殊的治疗,通常,减少盐及辛辣等刺激性食物的摄入会有助于症状缓解。
    症状严重时刻应用利尿剂,1%氢化可的松也可帮助缓解症状。
    鉴于可能会造成液体潴留,对于存在心脏及肾脏功能不全的患者,应慎重使用格列卫。建议起始剂量为300mg,400mg或600mg尚可耐受。患者应当加强监护,当出现液体潴留问题时,可应用利尿治疗,并酌情调整剂量。
    第四部分格列卫的骨髓抑制处理及标准治疗方案
    以下是诺华代表回答患者提问的摘录(用V的病友也可以参考):
    用G后出现骨髓抑制怎么办?
    (一)CML中大部分的造血功能在于Ph+细胞,甲磺酸伊马替尼消除Ph+细胞,证据表明骨髓抑制反映了甲磺酸伊马替尼的治疗效应。骨髓抑制在CML进展期(加速急变期)更为常见,但这也说明很可能是患者对G敏感,是不错的指征。
    但是严重的骨髓抑制应该予以支持治疗(如生长因子)、短暂减量和/或中断治疗。
    (二)如何调整剂量:慢性期CML患者起始剂量400mg-->ANC<1000和/或血小停止甲磺酸伊马替尼,并且观察-->(1)当ANC≥1500和血小板≥75000-->继续用400mg-->(1.1)ANC<1000或血小板停药-->若ANC≥1500和血小板≥75000-->减少剂量至300mg-->(1.2)若ANC≥1500和血小板≥75000-->继续400mg
    观察-->(2)若ANC<1500和/或血小板停止甲磺酸伊马替尼
    (三)如何调整剂量:进展期CML患者起始剂量600mg-->ANC<500和/或血小板<10,000(一般至少1个月后发生)-->进行骨髓检查(骨穿或活检),判断全血细胞减少是否与白血病有关?
    -->(1)骨髓增生活跃,有明显的原始细胞浸润-->血细胞减少是与白血病有关-->继续甲磺酸伊马替尼600mg
    -->(2)骨髓增生低下,没有明显的原始细胞浸润-->血细胞减少不是与白血病有关-->减量至400mg-->全血细胞减少持续超过2周-->减量至300mg-->全血细胞减少持续超过4周,检测发现仍然与白血病无关-->停药-->ANC≥1000和血小板≥20000-->减量至300mg
    注意:CML进展期的骨髓抑制可有几种不同的处理方法:
    1停止治疗(临床有严重出血时必须如此)。
    2血小板减少时也可予以血小板输注。
    3根据患者的临床情况,在骨髓密切监测的情况下,允许一定程度的骨髓抑制。
    4髓系生长因子(如粒细胞集落刺激因子:G-CSF、粒/巨噬细胞集落刺激因子:GM-CSF)能够帮助正常白细胞计数的恢复而不会减弱甲磺酸伊马替尼的抗白血病作用。
    5不建议将剂量减至200mg,因为这个剂量没有治疗作用。
    6尽管300mg的剂量可能出现治疗反应,但是400mg是可靠的诱导慢性期疾病缓解的最低剂量。
    7在骨髓抑制解决后,及时地继续治疗非常重要:如果以减少的剂量继续治疗,当患者反应许可时就应该尝试将剂量加至起始剂量。
    对以上各条的理解不是机械的套用,需要结合患者的年龄,疾病分期,有无感染,是否易感,有无出血倾向等综合考虑!
    续:关于血细胞减少是否减量或停药的说明
    今天又有病友询问初用格列卫血象下降是否可以减量或停药的问题,服用格列卫后血象出现波动是正常的,应该说这是格列卫起效的标志。受个体差异影响波动的时间与幅度却但不相同。最轻微的波动仅在正常值附近波动一周左右即建立起新的血细胞平衡。严重的调整的时间可长达一两月甚至半年,波动的幅度也大的惊人,中性粒细胞降到一千以下,血小板降到一两万的情况都是有的。我想说明的是,是否减量或停药,减量停药是否会加速耐药的讨论,其实是基于国际上对格列卫分子靶向治疗的两种认识:一部分学者医生坚信:格列卫能够治愈至少是临床治愈慢粒,基于这种认识,在一年或更短的时间内达到主要分子生物学缓解甚至完全分子生物学缓解(即Bcr-abl转录水平下降3个对数级甚至4个对数级以上)是至关重要的,为了尽早实现这个目标,一定不要减量或停药,且在能耐受的前提下加大剂量,这为实现治愈目标奠定了良好的基础;且减量停药是对加速病人的耐药的,不利于在短期内达到分子生物学的完全缓解;还有一部分学者认为:格列卫等靶向治疗药物也只能延长生存时间,提高生存质量,而没有必要刻意的且可能是冒险的去追求完全分子生物学缓解,因为一定停止服用格列卫一段时间,所取得的缓解还是会失去的,他们认为只要达到完全血液学缓解,人的自我感觉就会很好,各种感觉性的病理症状就会消失,也就可以了,至于剂量吗,在副作用明显的前提下,用越小的剂量达到消除病理性症状的自然会更好,不必刻意追求那种最高层次的缓解,因为这是虚的,即便追求到也会随着时间的推移因耐药等原因而失去,任何一种药物耐药是迟早的事,病人冒着低细胞状态下感染、出血的风险,不值得!
    以上两种认识谁对谁错,真的很难分辨,只能根据用药人的年龄等诸多因素考虑,仁者见仁,智者见智!
    最近又有医生提出,在开始使用格列卫前或者同时采用一些具有补益气血作用的中成药,未雨绸缪,防止用药后血细胞降得太厉害。具体的药物有八珍、复方皂矾丸(血小板)、益血生胶囊(白细胞、血小板)、利血生(白细胞)等,本人一直认为花生衣、红豆、红枣对于促进血细胞的生长很有作用,受此观点影响,可以在用格列卫的前期配合花生汤、红豆汤、红枣汤,食补总比药补好!
    谈几个药物相互作用的问题:格列卫使用过程中,中药银花、连翘不要使用,含有对乙酰氨基酚的药物不要使用,扑热息痛尽量避免使用,如果要用,可以在医生监测下小剂量使用。
    对于骨痛比较严重的,止痛药要慎吃,含有扑热息痛的药不可以吃!可以先用一些芬必得、抚他林之类的通常用于骨关节痛的止痛药看看。要记得饭后服药。
    皮疹痒的厉害时可以服用一些抗过敏的药物如“扑尔敏”“息斯敏”“克敏能”,再用一些外用药“皮炎平”就可以基本搞定了。
    推荐几种应对皮疹的方法,供有需求的病友选用:
    1/早晚服用扑尔敏和维C,外用他扎罗丁(乐为)进行涂抹。(这种方法是一个服用V的病友出现了非常严重的皮疹的情况下去医生医生所使用的方法,现在已经皮肤已经恢复了正常)
    2/在医院开一些盐酸赛更定片和维C,另外还有钙尔奇钙片服用(也是病友出现此症状推荐的方法,效果也不错)
    3/皮炎,可以同时使用外用药和扑尔敏+葡萄糖酸锌片+维生素C,如果口服效果不明显,可以静脉滴注,看情况而定。
    转:诺华代表回答有关格列卫用药时间与疾病进展的关系
    1,早期服药(持续地、依从标准剂量)极少发生耐药
    2,疗效随着治疗时间延长而不断提高(越来越多的患者达到细胞遗传学缓解)
    3,随着治疗时间延长,疾病进展率不断降低(第1,2,3,4,5年的疾病进展率分别是:3.4%,7.5%,4.8%,1.5%,0.6%)(第1,2,3,4年的进入加速急变期的率分别是:1.5%,2.8%,1.6%,0.9%)
    关于格列卫与中药一起治疗的问题,我觉得是可行的,而且我自己就一直服用中药配合治疗,效果很好!格列卫可针对慢粒的发病元凶bcr/abl融合基因进行靶向治疗,中药可以发挥其调整身体内环境,减毒增效的作用。但有一点须注意:格列卫与中药银花、连翘不宜同时使用(出自国外研究机构的观点)。
    再谈服药后减少胃肠副作用:大多数服药者感觉中午吃药比早上吃药要舒服得多。如果恶心明显,可以通过格拉斯琼缓解。吴德沛博士介绍过,服药如果胃不舒服,可以用可乐送药~~
    近期遇到一位病友,和我刚开始用药情况差不多,骨髓抑制的比较厉害,几经停药,减量,支持治疗,但血象一直上不去,基本在正常线下限以下波动,闲聊之中,突然想到问其骨髓是否有纤维化的情况?病友说有。。。这也就是说明,随着年龄增长,疾病进展或某些特殊原因,原本的造血机能已经衰退。对于这一类情况,即骨髓纤维化合并骨髓抑制的,只能寻求一个比较折中的方法:即尽量接近标准剂量,同时血象也接近正常,且无感染,出血倾向即可!
    谈一谈用药初期血常规检测的小技巧,可以在确保疗效的情况下,适当减少抽血的次数,减轻痛苦及经济负担:按照说明书的要求,慢粒患者在刚刚接受格列卫治疗的一至两个月,每周检测一次血常规!在我的治疗过程中,考虑药物在体内的累积递增效应,可将血常规安排在第十至十二天第一次,根据血细胞下降的幅度,第二次安排在接受治疗的第十八至二十天,第三次在二十五天左右!请注意:下降到临界状态(包括正常值下限和参考调整剂量限)时,应加强监测频率;当血常规指标确定触底反弹后,可以适当延长检测频率!
    季节变换,温差加大,感冒是成为这一时段的常见病、多发病。正常人患感冒可选用的中成药种类很多,虽然因个人体质不同,对药物的敏感程度有所差异,用药效果会有所不同,但只要是对症选药就会有疗效,感冒患者对所选药物没有过多的禁忌。可血液病人就不同了,尤其是服用格列卫等酪氨酸激酶抑制剂的慢粒患者更不能随便选用感冒药。因为,血液病人大多血象不稳定且需考虑与酪氨酸激酶抑制剂的药物作用,不宜服用含有扑热息痛、阿斯匹林和中药银花、连翘等成分的药物,如速效感冒胶囊、VC银翘片等。那么,适合血液病人的感冒药有哪些呢?
    1、患者体温在39℃~40℃左右,可服用“清开灵口服液”;仍不退热者,可加服“安宫牛黄丸”。具体用量遵医嘱。2、患者体温在38℃~39℃左右,可在医生指导下服用“羚羊角粉”,儿童减量服用。3、患者体温在37℃~38℃左右,且有咽喉疼痛、鼻流黄涕,宜服“西羚解毒丸”、“羚翘解毒片”、“感冒清热冲剂”、“板兰根冲剂”。4、鼻塞、流清涕、咽痒,宜服“通宣理肺丸”。5、流黄涕、有黄痰、咳嗽,宜服“止嗽青果丸”。6、咳嗽、咽干,宜服“桑菊感冒丸”。7、夏日感冒,舌苔白厚,身体倦怠,恶心纳少,宜用“藿香正气丸”。
    血液病人体质弱、免疫力低下,患感冒的几率要大大高于正常人,用药的选择也有很多禁忌,这是医生及患者家人应特别关注的。有人说感冒预防做得好,等于血液病治好了一半。这话听起来有些过分,但在临床治疗中确有患者常年服用中药,竟几年不感冒的例子。有的地方感冒大流行,而正确服用感冒药的血液病患者却安然无恙。由此可见,对血液病患者来说,如何正确选用防治感冒的药物至关重要。
    在利用格列卫与慢粒斗争中,我总结出一条经验:“能用食疗解决的问题不用药疗,能用中药解决的问题不用西药”。
    点击:186录入时间:2018-09-1410:21
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