奥贝胆酸-原研药


 尽管应用熊去氧胆酸(UDCA)治疗,部分原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者仍然进展至肝硬化和死亡。研究已经表明,患者的血清碱性磷酸酶(ALP)和胆红素水平与肝移植或死亡风险有关;法尼酯X受体激动剂奥贝胆酸对PBC患者具有潜在疗效。比利时鲁汶大学医院Nevens等于8月18日(昨日)在N Engl J Med发表的一项多中心期临床试验表明,PBC患者应用奥贝胆酸单药或者与UDCA联合治疗12个月,可以使ALP和总胆红素水平降低,与安慰剂组的变化差异显著,然而,奥贝胆酸组患者的严重不良事件发生率更高。
  该项为期12个月的双盲安慰剂对照期试验纳入对UDCA治疗应答不充分或者由于副作用而不能应用UDCA的217例PBC患者,随机分组至应用奥贝胆酸,10 mg/d(10 mg组);应用奥贝胆酸,5 mg/d,如果适用的话,调整剂量至10 mg/d(5-10 mg组);或者安慰剂治疗。主要终点为血清ALP水平降至<正常上限值1.67倍,并且自基线水平至少降低15%,以及总胆红素水平正常。
  结果,在接受随机分组、至少接受一剂奥贝胆酸或安慰剂的216例患者中,93%的患者接受UDCA作为背景治疗。奥贝胆酸5-10 mg组和10 mg组的主要终点发生率(分别为46%和47%)显著高于安慰剂组(10%,P值均<0.001)。奥贝胆酸5-10 mg组和10 mg组患者的ALP水平降低幅度显著高于安慰剂组(最小二乘均值分别为-113 U/L和-130 U/L对比14 U/L,P值均<0.001),总胆红素水平降低幅度也显著高于安慰剂组(分别为-0.3 μmol/L和-0.9 μmol/L对比2.0 μmol/L,P值均<0.001)。奥贝胆酸5-10 mg和10 mg组与安慰剂组相比,12个月时的无创性肝纤维化指标变化差异无统计学意义。
  奥贝胆酸治疗组较安慰剂组的瘙痒发生率更高(5-10 mg组为56%,10 mg组为68%,对比安慰剂组为38%),奥贝胆酸5-10 mg组、10 mg组和安慰剂组的严重不良事件发生率分别为16%、11%和4%。     
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